Vor langer Zeit, als Japan noch von Wäldern bedeckt war und die Tiergötter auf der Erde wandelten, wurde der junge Prinz Ashitaka von einem wildgewordenen Eber am Arm verletzt. Was zunächst harmlos klingt, stellt sich für den Thronfolger als Todesurteil heraus. Denn der Eber war kein gewöhnliches Tier, sondern ein rachsüchtiger Gott, der durch seinen Hass auf die Menschheit zum Dämon geworden war. Ashitaka beschließt, seinem scheinbar unausweichlichen Schicksal mutig entgegenzutreten und verlässt sein Dorf in der Hoffnung, doch noch einen Ausweg zu finden. Seine Reise führt ihn zu einer Siedlung, deren Arbeiter unter der Leitung ihrer Anführerin Madame Eboshi die Wälder abholzen und in den Bergen nach Eisenerz suchen. Die Bewohner des Waldes, insbesondere die Wolfsgöttin Moro und ihre menschliche Adoptivtochter San, leisten jedoch erbitterten Widerstand gegen die Zerstörung ihres Lebensraumes. Bald steht Ashitaka zwischen den Fronten eines Krieges...