Ryo Saeba, besser bekannt als City Hunter, ist ein Privatermittler, der sich auf ungewöhnliche Kundenwünsche spezialisiert hat. Gemeinsam mit seiner loyalen Partnerin Kaori navigiert er durch das dunkle Untergrundmilieu Tokyos. Als die attraktive Angie Ryo beauftragt, ihre verschollene Katze zu suchen, ist er sich der Tragweite dieses anfänglich simplen Auftrags noch nicht bewusst: Er führt ihn in ein komplexes Geflecht aus dunklen Geheimnissen. Im Mittelpunkt steht eine geheimnisvolle Substanz namens Angel Dust. Während Ryo die Verschwörung aufklärt, muss er sich auch mit den Dämonen seiner eigenen Vergangenheit auseinandersetzen.